Contrôle hormonal du développement des enzymes du cycle de l'urée dans les cultures primaires d'hépatocytes foetaux de rat
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Dans le cadre du développement foetal et de la maturation fonctionnelle du foie de rat, l'évolution et le contrôle des enzymes de l'uréogenèse sont étudiés in vitro durant les derniers jours de la gestation. Les résultats révèlent que les activités de l'Argininosuccinate Synthétase (=ASS), de l'Argininosuccinase (=ASL) et de l'arginase apparaissent dès 15,5 ou 16,5 jours de la gestation, et que cette différenciation enzymatique est principalement contrôlée par des hormones. En effet, les glucocorticostéroïdes et les hormones pancréatiques agissent directement sur les hépatocytes et de manière séquentielle. Chaque enzyme est régulée de façon spécifique et indépendamment les unes des autres. L'effet inducteur de la dexaméthasone sur les activités des 3 enzymes apparaît dès le stade de 15,5 jours et semble s'exercer à un niveau transcriptionnel. Cette action est modulée par les effets synergique et antagoniste du glucagon et de l'insuline. Le glucagon agit uniquement à partir de 18,5 jours mais plus rapidement que le stéroïde. Son effet est plus limité, puisque seules, les activités de l'ASL et de l'arginase sont soumises à son contrôle, et son action semble s'exercer à un niveau postranscriptionnel. Enfin, l'insuline limite spécifiquement les effets stimulateurs des glucocorticostéroïdes et du glucagon, maintenant ainsi le foetus dans un état anabolique. Nos résultats étendent les données acquises in vivo et précisent l'effet spécifique de chaque hormone sur chacune des enzymes de l'uréogenèse