Abstract FR:

La specificite de reconnaissance du systeme immunitaire est assuree par les lymphocytes t et b via leur recepteur a l'antigene. Les recepteurs des lymphocytes t (tcr : t cell receptor) sont des complexes multimeriques transmembranaires constitues de deux modules : un module de reconnaissance de l'antigene peptidique forme par les chaines clonotypiques tcr alpha et beta, auquel s'adjoint un module de transduction du signal compose des chaines invariantes cd3 gamma, epsilon, delta et zeta. Les proteines de ce complexe sont repliees et assemblees selon un schema precis au niveau du reticulum endoplasmique avant leur transport vers la surface cellulaire : tout complexe incomplet ou non fonctionnel sera repere par la machinerie cellulaire le long de la voie de secretion des proteines et finira par etre degrade. Tout particulierement, la derniere etape d'assemblage entre l'hexamere tcralpha-beta/cd3delta-epsilon,gamma-epsilon et l'homodimere zeta-zeta semble determinante mais souffre d'une grande meconnaissance des mecanismes impliques. L'etude de mutants spontanes ou induits de cellules t lymphomateuses jurkat n'exprimant plus le complexe tcr/cd3 a la surface des cellules t permet de mettre en evidence les zones d'interaction des diverses chaines proteiques entre elles ainsi que les elements indispensables a tout le processus d'assemblage et d'expression membranaire. Ainsi, le variant j79 de la lignee jurkat et mute sur c (la phenylalanine 195 est remplacee par une valine), presente un defaut d'association entre l'hexamere et le dimere menant a un complexe avorte. Cependant, le meme complexe est fonctionnel chez le variant j79r58, issu de j79 apres mutagenese. J79r58 a ete de ce fait denomme revertant phenotypique. Sa caracterisation a permis de mettre en evidence la necessite de molecule(s) auxiliaire(s) quant a l'association entre l'hexamere tcralpha-beta/cd3delta-epsilon,gamma-epsilon et l'homodimere zeta-zeta et de preciser la localisation cette association.