Étude de la vascularisation intra-nerveuse : du développement à la pathologie
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Intra-nervous vascularization (INV) is involved in the development, homeostasis and repair of the nerve but remains poorly described. We found that INV formation in the mouse sciatic nerve begins around embryonic day E16 and that the guide molecule Netrin-1 may have a proangiogenic role. During postnatal development, the density of INV decreases and stabilizes to occupy approximately 2% of the nerve. Schwann cells and myelin enveloping axons appear to have a crucial role in controlling INV formation. We also sought to characterize the pathophysiological role of the blood-nerve barrier (BNB) in the development of oxaliplatin induced peripheral neuropathy (OIPN). Symptoms such as neuropathic pain may lead to discontinuation of treatment. Since oxaliplatin is administered through the blood route, we studied the involvement of BNB in the development of OIPN. RNAseq analysis of blood vessels purified from sciatic nerves revealed the specific molecular composition of the BNB and we idenified transporters that may be involved in the passage of oxaliplatin through the BNB. We have developed a murine model of subacute OIPN, developing mechanical and cold hypersensitivity. Oxaliplatin induces changes in the level of gene expression, in particular genes involved in the control of vascular contraction of the INV. We have therefore for the first time provided proof of a new potential player in the development of OIPN: INV.
Abstract FR:
La vascularisation intra-nerveuse (VIN) est impliquée dans le développement, l'homéostasie, la réparation du nerf mais reste peu décrite. Nous avons constaté que la formation de la VIN du nerf sciatique de souris débute vers le jour embryonnaire E16 et que la molécule de guidage Netrin-1 pourrait avoir un rôle pro-angiogénique. Au cours du développement post-natal, la densité de la VIN diminue et se stabilise pour occuper environ 2% du nerf. Les cellules de Schwann et la myéline enveloppant les axones semblent avoir un rôle crucial dans le contrôle de la formation de la VIN. Nous avons également cherché à caractériser le rôle physiopathologique de la barrière sang-nerf (BNB) dans le développement de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine (OIPN), un agent chimiothérapeutique. Des symptômes tels que des douleurs neuropathiques peuvent conduire à l'arrêt du traitement. L'oxaliplatine étant administré par voie sanguine, nous avons étudié l'implication de la BNB dans le développement de l'OIPN. L’analyse par RNAseq des vaisseaux sanguins purifiés à partir de nerfs sciatiques, a permis de déterminer la composition moléculaire spécifique de la BNB et d’identifié des transporteurs qui pourraient être impliqués dans le passage de l'oxaliplatine à travers la BNB. Nous avons développé un modèle murin d'OIPN subaigu, développant une hypersensibilité mécanique et au froid. L'oxaliplatine induit des modifications du niveau d'expression génique, en particulier des gènes impliqués dans le contrôle de la contraction vasculaire de la VIN. Nous avons donc pour la première fois apporté la preuve d'un nouvel acteur potentiel dans le développement de l'OIPN : la VIN.