Hypertriglycéridémie postprandiale : signature microARN et insulino-résistance
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Postprandial hypertriglyceridemia (PP HTG) is considered as a major risk factor for cardiovascular diseases. Mechanisms that contribute to exaggerated rise of triglyceridemia involve, among others, metabolic and genetic factors. It has been established that PP HTG is mainly attributed to overproduction and/or decreased clearance of triglyceride rich lipoprotein. During my thesis, I was interested in mechanisms involved in the occurrence of exagerated PP HTG in non- insulin-resistant hypertriglyceridemic patients. Furthermore, I have studied the association of microRNA signature to exaggerated PP HTG. My findings allowed to highlight a positive association between the magnitude of late PP triglyceride variation and surrogate markers of atherosclerosis. These results underline that measurement of incremental increase in serum TG could be used as a prognostic tool, more predictive than fasting and non-fasting HTG in clinical practice for a better assessment of cardiovascular risk in HTG patients independently of their insuline resistance status. Moreover, my results represent the first evidence that PP variation of circulating microRNA expression is associated with a microRNA signature that differs according to the metabolic context among normolipidemic subjects and HTG patients. This could offer insights into potential new therapeutic approches in treating PP HTG in the future.
Abstract FR:
L’hypertriglycéridémie postprandiale (HTG PP) est considérée comme un facteur de risque des maladies cardiovasculaires. Elle est principalement attribuée à une surproduction et/ou une diminution du catabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides. Les mécanismes qui induisent une exacerbation de l’HTG PP impliquent parmi d’autres, des facteurs métaboliques et génétiques. Dans un premier temps, j’ai évalué les mécanismes participant à la survenue d’une HTG PP exagérée chez les sujets hypertriglycéridémiques, non diabétiques, avec ou sans insulino-résistance. Dans un second temps, j’ai étudié la relation entre la variation de l’expression des microARNs et l’exacerbation de l’HTG PP. L’ensemble de mes travaux de recherche soulignent que l’amplitude de la variation PP tardive de TG attribuée à un défaut de lipolyse pourrait être considérée comme un outil pronostique chez les patients HTG, plus prédictif que l’HTG à jeun et PP, ce qui permettrait une meilleure prise en charge de ces patients. De plus, j’ai pu établir pour la première fois une signature postprandiale de microARN propre aux sujets sains et distincte de celle observée chez les patients HTG. Cela permettrait de prédire les risques cardiovasculaires chez ces sujets et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles.