Abstract FR:

Depuis 2000, l'atovaquone-proguanil (AP) est utilisée dans le traitement des accès simples à Plasmodium falciparum. Au cours de ce doctorat, la sensibilité in vitro à l'atovaquone de 477 isolats africains a été évalué à 1,79 ± 1,3nM. L'association s'est avérée efficace pour le traitement de 459 patients. Les échecs observés montrent que les échecs précoces (0,9%) sont liés à une malabsorption des principes actifs alors que les échecs tardifs (<0,1%) sont liés, au moment de la rechute, à des parasites hautement résistants in vitro (CI50>8000nM) présentant une mutation au niveau du gène du cytochrome b (Y268S ou Y268C), sans amplification associée de ce gène. L'analyse du génome mitochondrial des parasites isolés avant et après l'échec confirme le faible taux de polymorphisme de ce génome et révèle des origines multiples et indépendantes des parasites mutants. L'émergence de parasites résistants à l'AP est fréquente mais le risque actuel de sa dispersion est négligeable.