thesis

Impact des conditions environnementales sur l'expression des protéines de surface de clostridium difficile : influence sur le processus de colonisation

Defense date:

Jan. 1, 2008

Edit

Institution:

Paris 11

Disciplines:

Pharmacy

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Clostridium difficile is responsible for nosocomial diarrhoea and pseudomembranous colitis. C. Difficile infection is precipitated by antimicrobial therapy which causes a disruption of the barrier effect of the normal colonic microbiota. The C. Difficile intestinal colonization is the first step of the infection. We have shown that several antibiotics could induce the colonization process by enhancing the expression of colonization factors; their expression is increased by ampicillin and clindamycin in all the strains studied and by fluoroquinolones in moxifloxacin-resistant epidemic strains. The in vivo temporal analysis of the bacterial transcriptome in a monoxenic mouse model allowed us to precise the chronology of the pathogenic process and to identify surface proteins potentially involved in the colonization process. These proteins will be characterized soon.

Abstract FR:

Clostridium difficile est une bactérie responsable de diarrhées nosocomiales et de colites pseudomembraneuses. Ces infections font généralement suite à une antibiothérapie qui altère l’effet de barrière du microbiote intestinal. La colonisation du tube digestif par C. Difficile est la première étape de l’infection. Nous avons montré que certains antibiotiques pourraient exercer un effet direct sur la colonisation en modulant positivement l’expression des facteurs de colonisation ; c’est le cas de l’ampicilline et de la clindamycine pour toutes les souches testées et des fluoroquinolones pour certaines souches épidémiques résistantes à la moxifloxacine. L’analyse in vivo du transcriptome bactérien au cours d’une cinétique chez la souris monoxénique à C. Difficile a permis de clarifier la chronologie des étapes de l’infection et d’identifier des protéines de surface potentiellement impliquées dans les processus de colonisation, qui seront caractérisées par la suite.