Abstract FR:

La proteine p53 est une phosphoproteine nucleaire, associee et necessaire a la proliferation cellulaire. La version mutee de la proteine peut transformer des cellules in vitro. In vivo, la progression neoplasique des cellules semble etre associee souvent a une alteration de la structure du gene, a une modification de son expression. La proteine sauvage peut etre classee parmi les oncogenes recessifs dont l'inactivation est necessaire pour la progression neoplasique. La concentration cellulaire de p53 diminue lors du developpement embryonnaire ou de la differenciation cellulaire, par exemple lors de la differenciation induite des cellules erythroleucemiques de friend, que nous avons etudiee. Dans un premier temps, la variation de la concentration cellulaire de p53 a ete etudiee en relation avec le cycle cellulaire. Notre observation suggere que si p53 est impliquee dans la division cellulaire, son action est en relation avec la physiologie cellulaire, c'est-a-dire que la division cellulaire p53-dependante dans les cellules non induites, pourrait etre remplacee par une division controlee probablement par d'autres facteurs lors de la reinitiation de l'erythropoiese. Dans un deuxieme temps, l'etude des bases moleculaires de la regulation de l'expression de p53 a montre que la variation de la quantite du messager de p53 est controlee a un niveau post-transcriptionnel. Cette regulation est gouvernee par la neosynthese d'un arn (inrna) qui n'est pas un messager. Il semble que la regulation post-transcriptionnelle de p53, s'opere au niveau de la maturation du pre-messager, probablement par le biais d'un blocage ou d'un ralentissement de ce processus. La probabilite de formation d'un hybride entre inrna et une zone intronique du pre-messager de p53 existe et peut etre l'evenement qui module l'epissage du pre-messager