Abstract EN:

Notre travail a pour but d'identifier quels sont les systemes de neurotransmission impliques dans la stimulation de l'hydrolyse des phosphoinositides induite par le soman (un inhibiteur irreversible des cholinesterases). Dans une premiere etude, menee sur des coupes d'hippocampe maintenues en survie (in vitro), nous notons que cette activation metabolique est mediee uniquement via les sous-types muscariniques m#1, m#3 et m#2. La demonstration d'une implication des recepteurs m#2, generalement admis comme etant couple a l'ampc, est nouvelle et pose le probleme du mode d'action de ce toxique (action directe du soman sur le recepteur, action via les proteines g). La deuxieme partie de ce travail a ete realisee dans des conditions ex vivo. Nous observons que le soman induit une augmentation soutenue et biphasique du taux intrahippocampique d'ip#3 durant la premiere heure de crises. Il apparait que l'augmentation du taux d'ip#3 est d'origine cholinergique durant les 10 premieres minutes de crises. D'un autre cote, nous montrons que les systemes histaminergique et metabotropique glutamatergique sont impliques tres precocement et de maniere soutenue dans la reponse inositol phosphate. Bien que le "starter" de cette reponse soit d'origine cholinergique, ces deux autres systemes de neurotransmission sont: a) mis en jeu tres precocement et de maniere combinee avec le systeme cholinergique dans la premiere phase d'accumulation de l'ip#3 et b) sont responsables de la deuxieme phase d'activation de l'hydrolyse des phosphoinositides sous soman (apres 20 minutes de crises). Par ailleurs nous mettons en evidence que sous soman, les systemes adrenergique et serotoninergique participent a l'initiation des crises epileptiques. Des interactions entre les differents systemes de neurotransmission sont envisages afin d'expliquer nos resultats tant du point de vue de la reponse inositol phosphate sous soman que de l'activite de crises induite par ce toxique