Abstract FR:

Périphériques qui coopèrent afin de moduler la réponse à l'ingestion des aliments. Le contrôle central est assuré notamment par plusieurs systèmes neuropeptidergiques hypothalamiques exerçant de rôle oit orexigène oit anorexigène. Lu ré e ent, le 26R a, ’e t avéré un neuropeptide ayant un fort pourvoir orexigène. Un autre nouveau neuropeptide dérivé de la e retogranine II ( gII), l’E 66, e t expri é dan diver noyaux ypot ala ique onnu pour réguler le comportement alimentaire suggérant son implication dans le contrôle central de cette fonction. Le pre ier volet de e re er e porte ur l’étude d’une éventuelle i pli ation de l’E 66 dan la régulation ypot ala ique du o porte ent ali entaire et de déter iner on é ani e d'a tion. No ré ultat ontrent que l'ad ini tration entrale de l’E 66 induit une inhibition drastique et dose-dépendante de la pri e ali entaire ( ) e la ouri. L’évaluation du taux d’expre ion génique de neuropeptide orexigène et anorexigène ajeur , respectivement le NPY et la POMC ainsi que leurs récepteurs, révèle que la diminution de la PA e le ouri inje tée ave l’E 66 e t a o iée à une aug entation de taux ypot ala ique des ARNm de la POMC et de son récepteur spécifique MC3R. Ce résultat est corrélé avec une activation neuronale c-Fos dans le noyau arqué (Arc), en particulier dans sa partie latérale connue pour abriter les neurones à POMC. En revanche, nos données ont montré que l'injection entrale de l’E 66 ne odifie pa l'expre ion du N Y ni de e ré epteur Y1 et Y5. Fin d’argu enter d’avantage le rôle anorexigène de l’E 66 parti ulière ent en ituation d’obé ité, nou avon oi i un odèle de ouri Hig fat (H ) pour te ter le taux d’expre ion génique des neuropeptides de contrôle de la PA. Nos résultats ont montré une diminution importante de taux d’ RN de la O C a o iée à une forte di inution de l’ RN de la gII, alor que l'expre ion du gène du N Y n’e t pa affe tée. Nou avon par ailleur on taté que l’expre ion génique de l’E 66 ange en fon tion de l’état nutritionnel de notre modèle expérimental pui qu’un jeûne de 48 e le ouri H induit une di inution de l'expre ion de l’ RN de la POMC et de la SgII. Ces variations ne sont pas observées chez les souris nourries avec un régi e ali entaire faible en gra (L ). L’ensemble de ces données argumente pour la première foi un rôle anorexigène pour l’E 66 dan la régulation du o porte ent ali entaire, a uré notamment via l'activation des neurones à POMC. Tout déséquilibre affectant le comportement alimentaire et donc la balan e énergétique peut être lié à diver e pat ologie o e l’anorexie pouvant elle-même être liée à des facteurs environnementaux. Dans ce contexte, parmi les y ptô e lié à la on o ation répétée d’ali ent onta iné par le aflatoxine ( ), il y a l'anorexie. On ’e t alor intére é dan le e ond volet du travail à étudier le éventuel mécanismes hypothalamiques de cette anorexie liée aux effets neurotoxiques de l'AFB1. Nous avon ain i exploré e le rat l'i pa t de l’ B1 ur le prin ipaux neuropeptides hypothalamiques orexigènes (NPY, orexine, AgRP, MCH) et anorexigènes (a-MSH, CART, TRH) et ur le nouveau peptide anorexigène, l’E 66. Uite au gavage répété de rat ave l’ B1, à faible ou forte dose, on note une diminution dose-dépendante du gain du poids corporel chez les rats traité à l’ B1. Tou le neuropeptide ypot ala ique étudié dont l’E 66 e ont avéré des cibles à cette toxine puisque nos données montrent une diminution dose-dépendante de leur expre ion en répon e à l’ FB1. De telles altérations peuvent sous-tendre des troubles de l'appétit liés à une diminution du gain du poids corporel. En conclusion, nos travaux de recherches attribuent un rôle central au neuropeptide EM66 dans la régulation du comportement alimentaire en tant que médiateur anorexigène via un mécanisme qui fait intervenir le système à mélanocortine. Ils montrent aussi que les neuropeptides ypot ala ique au i bien orexigène qu’anorexigène dont l’E 66 ont altéré par l’inge tion répétée d’ B1 pouvant justifier la perte de poids corporel laquelle pourrait être liée à l’anorexie.