Mise en évidence des sites de liaison du peptide vasoactif intestinal (V. I. P. ) dans les membranes antrales humaines
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Nous mettons en évidence pour la première fois l'existence de sites de liaisons spécifiques pour le VIP radioiodé dans le tissu gastrique. Cette étude, entreprise au niveau de préparations membranaires de l'antre et du fundus humain, est couplée à la caractérisation de l'adénylate cyclase sensible au VIP dans les mêmes conditions expérimentales chez l'homme et au niveau de l'antre de cobaye. Les différents paramètres étudiés pour la liaison du VIP -I¹²⁵ sont les suivants: association, dissociation, dégradation, température, concentration membranaire, pH, guanyl nucléotides, spécificité tissulaire (antre-fundus) et pharmacologique, nombre de sites et constantes d'affinité. Les différents paramètres étudiés pour l'activation de l'adenylate cyclase par le VIP sont les suivants : cinétique, concentration membranaire, effet des cations bivalents Ca²⁺ et Mg²⁺, concentration de substrat et des guanyl nucléotides, puissance du VIP et pharmacologie dans les préparations de cobaye. Les résultats obtenus dans l'antre humaine ou de cobaye sont en accord avec les caractéristiques générales des sites de liaison du VIP et de leur couplage à l'adenylate cyclase dans les autres tissus cibles de ce neuropeptide dans le système nerveux central et les organes périphériques. Par contre, les préparations fundiques possèdent une capacité de liaison du VIP -I¹²⁵ de même ordre que les préparations antrales mais avec une composante non spécifique presque totale. L'existance de récepteurs spécifiques et hautement sensibles au VIP préférentiellement localisés dans l'antre, est compatible avec un rôle physiologique du VIP en tant que neuromédiateur de la fonction gastrique. Les cellules à mucus, prépondérantes dans l'antre, à côté de populations mineures telles que les cellules endocrines pourraient représenter les cellules cibles de ce neuropeptide. Cependant, un effet direct non dépendant de l'AMPc n'est pas exclu au niveau des cellules pariétales. L'effet antiacide du VIP serait alors relié à une action directe sur les cellules à mucus et/ou à une action indirecte : inhibition de sécrétion de gastrine, stimulation de la sécrétion de glucagon, de somatostatine et de prostaglandines gastriques.