Abstract FR:

La stimulation électrique gastrique (SEG) est utilisée dans le traitement des symptômes dyspeptiques, réfractaires au traitement médical. La SEG s’effectue par l’intermédiaire de deux électrodes de stimulation implantées par voie coelioscopique dans la musculeuse de l’antre gastrique et reliées à un stimulateur implanté dans la paroi abdominale. Bien que la SEG améliore les symptômes dyspeptiques des patients implantés, en particulier les nausée et vomissements, elle n'accélère pas la vidange gastrique et son mécanisme d'action reste donc inconnu. Dans un premier travail, nous avons formulé l'hypothèse que la SEG exerçait une action sensitive sur l'estomac, en augmentant les seuils d'inconfort à la distension gastrique (DG). Nous avons donc étudié le volume maximal tolérable en réponse à la DG chez 9 patients implantés pour SEG. Nous avons observé que la SEG augmentait les seuils d'apparition du volume maximal tolérable entre la période préopératoire et à 6 mois de stimulation. Cette augmentation était corrélée à l'évolution symptomatique des patients, tandis que la variation de la vidange gastrique pendant cette même période ne l'était pas. Nous avons donc conclu que la SEG exerçait chez l'Homme un effet sensitif qui pourrait expliquer l'amélioration symptomatique observée au cours de ce traitement Afin de développer et valider un modèle de rat anesthésié permettant d'étudier les conséquences centrales de la DG, nous avons établi une collaboration avec l'équipe EA4667 de l'Université de Marseille, spécialisée dans les neurones nesfatinergiques du tronc cérébral. Cette collaboration nous a permis d'établir que la DG chez le rat anesthésié, augmentait le nombre de neurones nesfatinergiques exprimant la protéine c-fos dans le noyau du tractus solitaire (NTS). De plus, ces neurones nesfatinergiques étaient également des neurones GABAergiques, dans le tronc cérébral. Enfin, une étude de rétromarquage a permis d'établir que ces neurones nesfatinergiques innervaient bien la muqueuse gastrique. Ces résultats validaient notre modèle de DG chez le rat anesthésié au thiobutabarbital sodium pour la suite de nos travaux. Dans une troisième étude, nous avons utilisé un modèle de rat anesthésié et évalué la sensibilité gastrique à la DG par la mesure de la variation de la pression artérielle (ΔPA). L'activation neuronale a été mesurée par l'expression de la protéine c-fos et la phosphorylation de la protéine ERK 1/2 respectivement dans le système nerveux central (SNC) et dans les ganglions spinaux T9 et T10. Nous avons montré dans ce modèle que la SEG diminuait la réponse nociceptive gastrique à la DG, par un mécanisme indépendant des récepteurs aux opiacés. De plus, la SEG permettait de prévenir l'activation neuronale induite par la DG dans la corne postérieure de la moelle épinière au niveau métamérique T9, mais également dans le NTS et les neurones CRFergiques du NPV. Cet effet persistait dans la corne postérieure de la moelle épinière malgré une transection médullaire réalisée à un niveau métamérique sus-jacent (T5-T6). Enfin, la SEG permettait de prévenir l'activation neuronale induite par la DG dans les ganglions spinaux T9 et T10. L'ensemble de ces données suggèrent donc que la SEG module la sensibilité gastrique à la distension par une action directe sur les afférences splanchniques. Dans un dernier travail, nous avons émis l'hypothèse que la ghréline agissait sur la sensibilité viscérale et que ceci pourrait intervenir dans les effets de la SEG sur la sensibilité gastrique. A l'aide du même modèle de rat anesthésié, nous avons démontré que la ghréline administrée par voie intraveineuse diminuait la réponse nociceptive gastrique à la DG, et que l’injection de l’antagoniste du récepteur GHSR1a bloquait l'effet de la ghréline. D'autre part, l'administration de cet antagoniste permettait également de prévenir les effets de la SEG sur la réponse nociceptive gastrique à la DG. Enfin, nous avons démontré par analyse en western blot que le récepteur GHS-R1a était exprimé dans les ganglions spinaux T9-T10. Ces éléments indiquent donc que la ghréline peut diminuer la réponse nociceptive gastrique à la DG via la mise en jeu du récepteur GHS-R1a, et que ce mécanisme pourrait expliquer l'effet sensitif de la SEG dans ce modèle. L'ensemble de ces résultats indiquent donc que la SEG exerce un effet sensitif direct sur les afférences splanchniques gastrique en réponse à la DG. Cet effet recrute probablement la ghréline et le récepteur GHS-R1a, et se répercute au niveau central, pouvant ainsi expliquer l'amélioration symptomatique observée au cours de ce traitement.