Abstract FR:

Chez l'Homme, les phénomènes hypoxo-ischémiques durant la grossesse ou en période périnatale, sont des facteurs majeurs de mortalité conduisant, en partie, à des atteintes cérébrales pouvant aboutir à des retards cognitifs et moteurs chez les nouveaux-nés. Le développement de thérapeutiques ou l'identification de marqueurs diagnostiques semblent être la clé de la maîtrise de ce type de lésions. Notre premier modèle de lésions cérébrales repose sur une injection d'agoniste glutamatergique mimant l'histopathologie cérébrale retrouvée chez les nouveaux-nés humains. L'objectif de notre première étude a consisté à rechercher l'effet d'une ligature de la corne utérine gauche sur la taille des lésions excitotoxiques, l'angiogenèse et l'expression de gènes représentatifs du système vasculaire ou liés à la composition du récepteur NMDA. Nous avons montré que ce modèle induisait un reterd de croissance intra-utérin (RCIU), qu'il a un effet protecteur face à un stress excitotoxique focal induit à P2 mais délétères face à ce même stress induit à P10. A P2, une néoangiogenèse est observée ainsi qu'une modulation positive de l'expression des transcrits de PECAM et VEGFR-3. En revanche, à P , les VEGF(A) et VEGF (C) sont régulés négativement alors que le niveau de transcrits de VEGFR-3 augments. La deuxième approche repose sur le modèle Rice-Vannucci (RV, ligature de la carotide droite, 40 minutes d(hypoxie 8%o2/92%N2) à P5 chez des souris PIGF +/+ et PIGF -/-. Le but de cette étude est d'examiner les effets de l'invalidation du gène PIGF sur i) la taille des lésions cérébrales ii) la réponse cellulaire et iii) la modulation des protéines de l'angiogenèse. L'analyse histologique révèle que la taille des lésions RV observées à 48 heures est augmentée en absence de PIGF (p<0,05). L'analyse des marquages CD31 montre une altération de la densité vasculaire et du nnombre de collatérales chez les petits RV-PIGF-/- accompagnée d'une astrocytose. Le proteome array révèle que 6 protéines dont le plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) et les matrix metalloprotease-9 (MMP-9) sont surexprimées chez les animaux RV-PIGF-/-, à 24 heures post-lésionnelle. L'expression cérébrale du VEGF et du PIGF semble être une des voies impliquées dans la modulation de la néoangiogenèse en période néonatale en conditions pathologiques.