Abstract FR:

La réactivité d'imines chirales, dérivées de la I-phényléthylamine optiquement active et de cyclanones à cinq ou six chaînons substituées en alpha, vis à vis du 2-acétoxyacrylonitrile et d'accepteurs substitués en ,̃ tels que les crotonate de méthyle et de phényle, l' éthylidène malonate de méthyle, l'éthylidène malononitrile et le dérivé 5-éthylidène de l'acide de Meldrum a été étudiée en conditions thermiques, sous hautes pressions (à,6 à 1,4 Gpa) ou sous micro-ondes. Ces études' ont montré que le 2-acétoxyacrylonitrile est un accepteur équivalent électrophile de l'acétaldéhyde et de ses dérivés dans cette réaction de Michael, conduisant régiosélectivement à des adduits ayant deux centres asymétriques, quaternaire et tertiaire, parfaitement contrôlés (de et ee > 95 Cfa). En ce qui concerne le crotonate de méthyle, seules les hautes pressions conduisent régio- et stéréosélectivement aux adduits ayant eux aussi deux centres asymétriques, un centre quaternaire et un centre tertiaire adjacent, parfaitement contrôlés (de> 98 %, ee = 96 Cfa). L'activation par les micro-ondes à 150 cC, étudiée pour la première fois dans cette réaction, semble prometteuse en terme de réactivité, les sélectivités restant très bonnes (ee = 92 Cfa). Le crotonate de phényle plus réactif conduit à des lactames possédant un centre quaternaire et un centre tertiaire adjacent également bien contrôlés, résultant de l'hétérocyclisation de l'imine alkylée. Ces études ont permis l'approche synthétique d'un analogue de la chaîne latérale de l'homoharringtonine, un puissant antileucémique extrait de Cephalotaxus harringtonia, et de la subérosénone, un sesquiterpène d'origine marine doté de propriétés cytotoxiques significatives, principalement sur cellules de tumeurs solides humaines