Abstract FR:

L'insuffisance cardiaque (IC) constitue la principale cause de morbi-mortalité dans les pays occidentaux. L'activation hormonale, par sa contribution au remodelage myocardique, représente une cible thérapeutique majeure de l'IC. Actuellement, l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) ou les β-bloquants constituent les traitements de référence dans l'IC mais d'autres voies vaso-actives pourraient être des cibles supplémentaires. Ce travail a permis d'évaluer les rôles de la fréquence cardiaque, des acides époxyeicosatriénoïques (EETs) et de l'endothéline (ET) dans le traitement de la dysfonction cardiaque. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à la voie des EETs, pour cela, nous avons évalué l'impact cardiaque de l'inhibition de l'époxyde hydrolase soluble (sEH) lors de l'IC expérimentale par ligature coronaire. Puis, dans ce même modèle, les effets de l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'endothéline ont été déterminés. Enfin, nous nous sommes intéressés aux effets cardiovasculaires de l'inhibition sélective des courants If dans un modèle de rats Zucker fa/fa, présentant une IC diastolique isolée. L'ensemble des résultats montre que les traitements utilisés lors de ce travail ont des effets cardiaques bénéfiques. En effet, ils améliorent la perfusion, la structure et la fonction du ventricule gauche (VG). Cette amélioration est associée à une baisse du stress oxydatif. Les résultats obtenus au cours des trois projets suggèrent que ces différents inhibiteurs pharmacologiques pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques et permettraient de diminuer la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients insuffisants cardiaques, que ce soit dans un contexte d'IC pure ou associée à d'autres pathologies tel que le syndrome métabolique.