Abstract FR:

Ce travail de thèse a pour but d’identifier de nouvelles cibles et surtout de nouvelles voies de signalisation spécifiques à l’agressivité des cellules de cancers du sein. L’agressivité tumorale est définie par la capacité des cellules à survivre ainsi qu’à former des métastases. De nombreuses protéines et voies peuvent être impliquées dans la promotion de ce processus. Nous avons identifié deux protéines impliquées dans l’agressivité des cellules de cancer du sein : les petites GTPases Rho, et en particulier RhoA, et le VGSC Nav1. 5. Ces deux types de protéines ont des effets similaires sur la capacité d’invasion des cellules tumorales mais les voies impliquées par chacune semblent différentes. En effet, l’inhibition de l’expression de l’une ou de provoque une modification différente de la morphologie cellulaire, et seule l’inhibition du canal Nav1. 5 diminue la prolifération des cellules cancéreuses. Une boucle d’activation reliant ces deux types de protéines a pu être mise en évidence permettant de diminuer l’agressivité tumorale. Celle-ci implique différents niveaux de régulation, aussi bien transcriptionnel que post-traductionnel. Nous avons identifié une voie de régulation du canal Nav1. 5 dans les cellules cancéreuses. Cette étude a été menée en ciblant l’ensemble des isoformes du canal Nav1. 5 et doit donc être poursuivie afin de vérifier que ce mécanisme de régulation est valable pour l’isoforme néonatale du canal, permettant une spécificité envers les cellules cancéreuses (étant donné que cette isoforme n’est retrouvée exprimée chez l’adulte que dans les cellules cancéreuses).