Abstract FR:

Le but de ce travail etait d'etudier les consequences d'une hypoxie moderee sur la glycolyse et la neoglucogenese hepatocytaires. Notre modele consiste en une hypoxie transitoire en perifusion, d'une duree de 30 minutes qui permet de maintenir une consommation d'oxygene relativement importante par les cellules, de l'ordre de 6 micromol. Min - 1. Gps - 1, alors que la pression partielle en oxygene est proche de zero. La premiere partie presente les resultats obtenus avec divers substrats : alanine, lactate et pyruvate, pyruvate seul, glycerol, dihydroxyacetone ou fructose. Au cours de l'hypoxie, la glycolyse est stimulee quel que soit le substrat utilise. Au bout des 30 minutes d'hypoxie, la gluconeogenese est effondree a partir de tous les substrats sauf a partir du fructose qui permet de maintenir 70% de la production de glucose hepatocytaire. La seconde partie de ce travail tente donc d'expliquer le maintien de la neoglucogenese hepatocytaire lorsque les cellules sont perifusees en presence de fructose. Pour ceci, nous avons compare son metabolisme a celui de la dihydroxyacetone, un autre hydrate de carbone qui, comme le fructose, entre dans la voie de la glycolyse/neoglucogenese au niveau des trioses phosphate. La preservation du flux de glucose a partir du fructose au cours de l'hypoxie n'est pas due a une accumulation de composes phosphoryles ou de glycogene pendant la preincubation precedant l'hypoxie. Elle ne semble pas non plus due a une action sur le pore de transition de permeabilite mitochondriale. Une augmentation de la phosphorylation directe du fructose par l'hexokinase au cours de l'hypoxie n'a pas pu etre ni confirmee ni infirmee. En revanche, un flux glycolytique eleve et le maintien d'un rapport nadh/nad bas, caracteristiques du metabolisme du fructose, semblent necessaires pour maintenir le flux glucogenique en hypoxie.