thesis

Etude de la localisation et du rôle fonctionnel des protéines STOP dans les cellules neuronales

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Jan. 1, 1998

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La differenciation neuronale et les principales fonctions neuronales necessitent une forte stabilisation du cytosquelette microtubulaire. Les neurones contiennent une large proportion de microtubules qui resistent au froid et aux drogues depolymerisantes, et qui de plus possedent une dynamique fortement ralentie. L'origine de cette stabilisation n'est toujours pas clairement definie. Au cours de ce travail, nous avons etudie le role des proteines stop, une proteine regulee par la calmoduline, prealablement isolee a partir d'une population de microtubules stables au froid presente dans des cytosols de cerveaux de rats. Nous avons montre que dans les cellules neuronales, l'expression des proteines stop et des isoformes de proteines stop augmente au cours de la differenciation. Ces proteines sont associees a une large proportion de microtubules neuronaux et sont concentrees sur les microtubules stables au froid, resistants aux drogues et a longue duree de vie. L'inhibition des proteines stop abolit completement la stabilite au froid et aux drogues des microtubules presents dans les neurites preformes et empeche la formation de nouvelles extensions. Il apparait clairement que les proteines stop sont les principaux responsables du haut degre de stabilisation des microtubules observe dans les cellules neuronales et sont apparemment necessaires a la formation normale des extensions axodendritiques.