Stress oxydant et dysfonction cardiaque dans un modèle expérimental d'intoxication par la cocai͏̈ne
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Abstract EN:
Cocaine abuse causes myocardial dysfunction and induces oxidative stress. The aims of this study was to appreciate the evolution of cardiac hypertrophy induced by a repetitive cocaine use and to know if oxidative stress is responsible of this cardiac injury. Cocaine administered at 7. 5mg/kg twice a day, induced hypertrophy and cardiac dysfunction which appeared at the seventh day and progressed to the fourth week. We demonstrated the persistence of left ventricular dysfunction after cocaine withdrawal which occurred in a context of deficit in antioxidant defense. Cocaine administration induced early NADPH oxidase-driven 02 release which may play an important role in the development and progression of the LV dysfunction described. LV dysfunction was prevented by antioxidant treatment realised by selenite or by the association of vitamin C and E. These results demonstrate the central role of oxidative stress in the cocaine-induced cardiotoxicity.
Abstract FR:
Les objectifs de ce travail expérimental ont été d'étudier l'évolution de la cardiopathie qui apparaît après une prise répétée de cocai͏̈ne et de savoir si le stress oxydant participe à cette atteinte myocardique. L'administration de cocai͏̈ne, à la dose de 7,5 mg/kg deux fois par jour, IP chez le rat, provoque une cardiopathie hypertrophique et dyskinétique qui apparaît dés le 7ème jour et s'aggrave après 4 semaines d'administration. L'altération de la contractilité des parois persiste 4 semaines après l'arrêt de l'intoxication. On a constaté l'apparition précoce d'un stress oxydant marqué par une altération des défenses antioxydantes, une diminution de l'état redox, une augmentation de la péroxydation lipidique et une induction de la NADPH oxydase, enzyme pro-oxydante. L'utilisation d'antioxydants, tels que le sélénite ou l'association de vitamines C et E, dans deux protocoles distincts, a permis d'éviter l'apparition de stress oxydant et de réduire la dysfonction ventriculaire gauche. L'ensemble de ce travail met en évidence le fait que le stress oxydant est impliqué dans l'initiation et le développement des altérations myocardiques induites par la cocai͏̈ne.