Effets de l’interleukine 2 sur la pharmacocinetique et la pharmacodynamie d’anticancereux (paclitaxel et imatinib) substrats de la p-glycoproteine (abcb1) administres par voie orale sur un modele murin.
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The objective of this work was to study the pharmacokinetic and pharmacodynamic response of the association paclitaxel or imatinib per os with a pretreatment by the IL2r on a tumor murin model. The study of efficiency showed that the treatment group associating the paclitaxel + IL2r developed a number of lung metastases significantly reduces as well as the smallest size of subcutaneous tumors. The decrease of the expression of lung P-gp caused by the IL2r could have facilitated the penetration of the paclitaxel in lungs and so to explain partially the increase of the efficiency of the association IL2r + paclitaxel. By decreasing the expression of intestinal and lung P-gp, the IL2r caused a significant increase of areas under the curve in plasma, lung and tumors of the paclitaxel per os not found after intravenous administration. The imatinib association + IL2r allowed a significant increase of Cmax plasmatic and C24h of imatinib.
Abstract FR:
L’objectif de ce travail a été d’étudier la réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique de l’association paclitaxel ou imatinib per os avec un pré traitement par de l’IL2r sur un modèle de tumeur murin. L’étude d’efficacité a montré que le groupe de traitement associant le paclitaxel + l’IL2r a développé un nombre de métastases pulmonaires significativement réduit ainsi que les tailles de tumeurs sous-cutanées les plus faibles. La diminution de l’expression de la P-gp pulmonaire causée par l’IL2r pourrait avoir favorisée la pénétration du paclitaxel dans les poumons et ainsi expliquer en partie l’augmentation de l’efficacité de l’association IL2r + paclitaxel. En diminuant l’expression de la P-gp intestinale et pulmonaire, l’IL2r a causé une augmentation significative des aires sous la courbe plasmatique, pulmonaire et tumoral du paclitaxel per os non retrouvée après administration intraveineuse. L’association imatinib + IL2r a permis une augmentation significative du Cmax plasmatique et des C24h d’imatinib.