Analyse du transcriptome de la peau humaine irradiée in vivo, par des UV solaires
Institution:
Paris, CNAMDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Skin is the first body barrier exposed to various environmental hazardous including solar UV irradiations. Sun exposure leads to complexes molecular processes in skin such as skin pigmentation, local inflammation and DNA damage. Those processes can lead to cutaneous cancer development. To protect and maintain cellular integrity (especially genome integrity), cells are equipped with various signalling pathways to stop cell cycle, to repair, to induce or not apoptosis and to transmit informations to the neighbourings cells. To understand all the mechanisms implicated, we studied in vivo sun simulated radiation transcriptional regulation with DNA microarray (44K). Two doses corresponding respectively to one MED (Minimal Erythema Dose) and two MED of phototype II were applied. Differentially expressed genes were obtained highlighting inflammation, transcriptional regulation and apoptosis processes. The highest UV dose lead to a down regulation of the inflammation process by inhibition of the JAK/STAT pathway. Furthermore, skin explants were used to find new p38 targets genes.
Abstract FR:
La peau est la première barrière de protection de l’organisme face aux agressions de l’environnement incluant notamment les radiations UV solaires. L’exposition solaire engendre au niveau de la peau des processus moléculaires complexes tels que la réponse pigmentaire, l’inflammation locale et les dommages de l’ADN. Ces processus peuvent être à l’origine du développement de cancers cutanés. Afin de prévenir l’apparition de lésions et maintenir l’intégrité cellulaire (notamment du génome), la cellule a mis en place divers systèmes de signalisation pour stopper le cycle cellulaire, réparer, induire ou non l’apoptose et transmettre des informations aux cellules avoisinantes. Afin de comprendre l’ensemble des mécanismes mis en jeu dans la peau, nous avons étudié in vivo la régulation transcriptionnelle UV-dépendante (simulateur solaire), à l’aide de puces à ADN 44K,. Nous avons effectué deux doses d’irradiations UV solaires qui correspondent à la DEM (Dose érythémateuse minimale) ou à deux DEM de phototype II. Les gènes différentiellement exprimés ainsi obtenus ont été impliqués entre autres dans les voies de l’inflammation, de la régulation transcriptionnelle et l’apoptose. Nous avons pu aussi montrer que la dose la plus forte induisait une régulation négative de l’inflammation en inhibant la voie JAK/STAT. De plus, par l’utilisation du modèle explant de peau, nous avons impliqué de nouveaux gènes régulés par la kinase p38.