thesis

La protocadhérine 12 : distribution tissulaire et approche fonctionnelle par invalidation génique chez la souris

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Jan. 1, 2004

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La protocadhérine 12, aussi nommée VE-cadhérine 2 lors de sa découverte à partir de cellules endothéliales, appartient à la famille des protocadhérines. Malgré le nombre important de membres constituant cette famille, la fonction des protocadhérines est peu décryptée rendant pertinente l'étude réalisée ici. Après production d'un anticorps utilisable in vivo, nous avons mis en évidence une expression vasculaire variable et diffuse sur la surface cellulaire. Celle-ci serait plus forte dans les cellules endothéliales en différenciation. Afin d'évaluer son rôle, nous avons effectué l'invalidation génique chez la souris. Les homozygotes sont viables et fertiles. Les tests réalisés sur le réseau vasculaire n'ont pas mis en évidence d'anomalies majeures. De plus, cette étude révèle que la pcdh 12 est le premier marqueur des trophoblastes invasifs riches en glycogène du placenta et des cellules mésangiales du glomérule. Dans le placenta, ce travail remet en question la filiation de ces trophosblastes pour les spongiotrophoblastes. Dans cette population cellulaire, la pcdh 12 est énergétique à l'origine des anomalies observées. Les tests préliminaires réalisés sur le rein n'ont pas mis en évidence de perturbations de la filtration chez les homozygotes. Toutefois, les investigations fonctionnelles ont révélé un allongement du temps de saignement et une augmentation des tumeurs lymphoprolifératives des animaux déficients. Enfin, les interactants cytoplasmiques potentiels de la pcdh 12 ont été recherchés. Quatre protéines ont été identifiées.