Abstract FR:

L'interleukine-12 (IL-12), principalement produite par les cellules dendritiques (CD) activées, tient une place centrale au sein du système immunitaire, en établissant un lien entre la réponse immune innée et la réponse adaptative. Les CD sont présentes dans la majorité des tissus et sont en constante interaction avec leur environnement cellulaire. L'objectif de ce travail de thèse est d'analyser le rôle de certains facteurs cellulaires environnementaux, sur le développement et la fonctionnalité des CD murines. Nous montrons que les CD issues de souris déficitaires en lymphocytes T ne produisent pas d'IL-12 après stimulation. La reconstitution lymphocytaire T de ces souris induit une augmentation de l'hématopoi͏̈èse mais surtout restaure la capacité des CD à sécréter de lIL-12 en réponse à une activation. Les lymphocytes T potentialisent donc la production d'IL-12, principalement en régulant la transcription du gène codant pour la sous-unité IL-12p35. A l'inverse, nous mettons en évidence que les fibroblastes, quelle que soit leur origine tissulaire, inhibent de façon spécifique, via un(des) facteur(s) soluble(s), la production d'IL-12 par les CD spléniques murines en culture ou fraîchement purifiées. Ce(s) facteur(s) inhibe(nt) également la maturation phénotypique des CD ainsi que la transcription du gène IL-12p35. L'ensemble de ces résultats montre que la production d'IL-12 par les CD est régulée par plusieurs facteurs cellulaires du micro-environnement dans lequel baignent les CD et souligne le rôle fondamental de la coopération cellulaire au cours du développement d'une réponse immune appropriée.