Abstract FR:

La dégradation de la matrice extracellulaire (MEC) tient une place prépondérante dans l'invasion tumorale. La MEC des cellules cancéreuses est très riche en acide hyaluronique (AH). Notre but a été d'étudier le rôle de l'hyaluronidase, enzyme dégradant AH, dans l'invasion cancéreuse. Nous avons trouvé que les cellules cancéreuses humaines sécrétaient en culture de l'hyaluronidase active à pH acide et dépendante de la concentration protéique. L'activité hyaluronidase dans les métastases cérébrales était plus élevée par rapport à celle des tumeurs primaires. Les cellules dérivées de métastases produisent plus d'hyaluronidase que les cellules dérivées de tumeurs primaires. Un modèle de formation de métastases a été obtenu en injectant aux souris athymiques, par voie intrapéritonéale, des cellules humaines dérivées d'un cancer du sein (CAL 51). Le passage de CAL 51 du phénotype primaire au phénotype métastatique in vivo était caractérisé par une augmentation de sa capacité à produire l'hyaluronidase ainsi qu'AH et à exprimer les récepteurs d'AH. Une autre lignée (PC3) ne produisant pas d'hyaluronidase induisait moins de métastases que la lignée CAL 51. La lignée PC3 métastatique ne sécrétait pas non plus de l'hyaluronidase et sa production d'AH n'était pas augmentée par rapport à celle de la lignée PC3 primaire. PC3 métastatique exprimait moins de CD44 que la lignée CAL 51 métastatique. Nous avons incubé CAL 51 avec des oligosaccharides d'AH avant de les injecter aux souris afin de saturer les sites membranaires d'AH et d'inhiber leur fixation sur AH de la MEC. Cette étude préliminaire a montré que les fragments d'AH de 6 unités saccharidiques (AH6) réduisait la formation des métastases. En conclusion, nos résultats montrent que le potentiel invasif des cellules cancéreuses est lié à leur capacité à : 1- sécréter l'hyaluronidase et à augmenter cette production. 2- augmenter la production d'AH, indépendamment du taux produit au départ. 3- exprimer des sites de liaison d'AH.