Régulation de l'activité transcriptionnelle du récepteur alpha des oestrogènes : mécanismes dictant la contribution cellule-spécifique des fonctions de transactivations AF1 et AF2
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The information signal brought by estrogens is transduced in their target tissues by specific receptors (ER) alpha and beta which harbour two regions involved in transcriptional regulation, AF1 and AF2. The respective contribution of these AFs towards ER transactivation potency depends upon the cell considered. We show here that the establishment of cell junctions is required for a predominant activity of the AF1, notably the region called box 1, which we further demonstrate to be under the control of the Rho GTPases/actin/MKL1 axis. According to our results, coactivation of the AF1 box 1 by MKL1 occurs in differentiated cell lines. In contrast, in undifferentiated cells, the status of Rho GTPases and actin cytoskeleton leads the coregulator MKL1 to inhibit the activity of the AF1 box 1. This results in the reduction of the transactivation potency of ERalpha. Finally, we show that MKL1 is able to influence the transcriptional activity of other steroid receptors.
Abstract FR:
Les effets des œstrogènes sur leurs tissus cibles font intervenir des récepteurs spécifiques, ER alpha et ER bêta, qui comportent deux régions de régulation de la transcription dont les activités peuvent varier selon le contexte cellulaire, appelées AF1 et AF2. Nous montrons que l’établissement de jonctions intercellulaires est en partie responsable d’une activité prédominante de l’AF1, notamment de la région appelée boîte 1. Nous montrons ensuite que cette activité de l’AF1, qui conditionne l’activité transcriptionnelle du ERalpha dans son intégralité, est régulée par les Rho GTPases via la modulation du cytosquelette d’actine. Dans des cellules épithéliales différenciées, les Rho GTPases favorisent ainsi une activité de MKL1 qui potentialise l’activité transcriptionnelle du ER alpha. À l’inverse, dans les cellules dédifférenciées, MKL1 inhibe l’activité du récepteur. Nous montrons enfin que MKL1 peut influencer l’activité transcriptionnelle d’autres récepteurs des hormones stéroïdes.