Amélioration de l'absorption orale de principes actifs peu absorbés : formulation d'émulsions submicroniques chargées positivement
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Our work deals with oil-in-water submicron emulsion for oral delivery. Firstly, we studied the effect of the submicron emulsion (SE) droplet surface charge on absolute bioavailability of a poorly water soluble drug (griseofulvin). Positively, negatively and neutrally charged SE of griseofulvin were developed and characterized. Three emulsion formulations, whose compositions included 40% oil phase and differed only in the nature of the emulsifying agent, were retained. The positively charged SE showed a higher area under the plasma concentration-time curve (AUC0®¥) in comparison with the tablet and with the other SE. Secondly, we formulated risperidone, a P-glycoprotein (P-gp) substrat, in submicron oil-in-water emulsion, including D-α-Tocopheryl polyethylene glycol succinate as P-glycoprotein inhibitor surfactant and exhibiting a positive and a negative charge. Before, we determined if P-gp acts along with CYP 3A4in reducing risperidone uptake on in vitro and in vivo model. Four stable submicron formulations including 2% of TPGS were retained and characterized
Abstract FR:
Nos travaux ont porté sur la forme émulsion huile dans eau destinée à la voie orale. Notre premier axe de recherche a consisté à étudier l’influence de la charge sur l’absorption d’un principe actif peu soluble dans l’eau, la griséofulvine, incorporé dans une émulsion submicronique (ESM). Notre démarche a consisté à formuler des ESM de granulométrie maîtrisée et de charge positive, négative et neutre. Trois formulations, incorporant 40% de phase huileuse et ne différant que par la nature de l'agent de surface ont été retenues. L'ESM de charge positive a montré in vivo, sur le modèle du rat éveillé, une augmentation significative de l'aire sous courbe (AUC0®¥) comparativement au comprimé et aux autres émulsions. Notre second axe de recherche a porté sur l'application de l'ESM à un principe actif dont l'absorption orale est limitée par l’efflux par la P-Glycoprotéine (P-gp). Nous avons vérifié in vitro et in vivo que le traceur retenu, la rispéridone, était bien efflué par la P-gp. Puis, nous avons formulé des ESM incluant des agents de surface inhibiteurs de la P-gp. Des ESM de rispéridone stables, de charge négative et positive, incorporant 2% de TPGS ont été mises au point.