thesis

Modifications de facteurs vasoactifs et du réseau vasculaire intra-médullaire dans les métaphyses tibiales de rates ovariectomisées

Defense date:

Jan. 1, 2002

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Institution:

Saint-Etienne

Disciplines:

Authors:

Abstract EN:

Vessels and bone are both target tissues for estrogen. We hypothesized that estrogen deficiency induces changes in bone vascularisation which might be involved in the mechanisms of bone loss. We used the reference model of the ovariectomized rat. . . [etc]

Abstract FR:

Les vaisseaux et l'os sont des cibles pour les œstrogènes. Notre hypothèse est que la privation oestrogénique induit des modifications vasculaires osseuses qui participent à la genèse de la perte osseuse post ménopausique. Le modèle de référence de la rate ovariectomisée (OVX) est utilisé. D'abord nous avons étudié par RT-PCR semi-quantitative les expressions géniques des facteurs angiogéniques (VEGF, FGF2), vasodilatateurs (ecNOS, nNOS, PTHrP et son récepteur), vasoconstricteurs (Endotheline-1 et ses récepteurs) au niveau des métaphyses tibiales proximales après un temps d'OVX de 3, 7 ou 14 jours (n=3/groupe). Puis, la mise au point d'une méthode d'injection du réseau vasculaire par la veine cave postérieure utilisant un mélange encre de Chine-sulfate de Baryum a permis de quantifier les paramètres vasculaires (nombre et surface des vaisseaux) et osseux au niveau des métaphyses tibiales proximales après un temps d'OVX de 7 ou 14 jours (n=10/groupe). Après 7 jours, les facteurs angiogéniques et vasodilatateurs diminuent ce qui concorde avec la diminution du nombre et de la surface des vaisseaux. Les facteurs vasoconstricteurs ne sont pas impliqués dans ce processus. L'augmentation de l'expression de l'iNOS à la même période pourrait être liée à la stimulation de la résorption osseuse. A 14 jours tous les facteurs (excepté le FGF-2) ont une expression soit augmentée soit normalisés ce qui pourrait être associé à une augmentation de la formation et de la résorption osseuses. A cette même période, l'augmentation de l'expression des facteurs vasodilatateurs pourraient expliquer la normalisation des surfaces vasculaires. La substitution par 17B-estradiol pendant 7 ou 14 jours prévient non seulement les modifications osseuses mais aussi les changements de morphologie vasculaire. En ce qui concerne les facteurs vasculaires, elle augmente et/ou normalise leurs expressions après 14 jours, excepté pour le FGF-2 et l'iNOS.