Régulation transcriptionnelle UV-induite de gènes de la réparation de l'ADN par le facteur de transcription USF-1 (Upstream Stimulating Factor 1)
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Skin is the first body barrier exposed to various environmental hazardous including solar UV irradiations wich can alter DNA structure. To protect and maintain the integrity of the genome, cells are equipped with the UV-inducible skin pigmentation pathway and specific defense machinery including Nucleotide Excision Repair. In parallel of the UV-inducible and USF-1 dependante transcriptional regulation of actors of the pigmentation pathway, we have investigated transcriptional induction of genes encoding NER actors. Using an approach of combined in-vivo (RT-QPCR and ChIP) and in-vitro (EMSA, luciferase assay) experiments, we show that USF-1 is directly implicated in transcriptional induction of UV induced DNA damages recognition step of NER. This model is confirmed by using USF-1 KO mice. Data obtained during my PhD complete the listing of USF-1 target genes and expand implicated pathways. These results suggest a potential role of this transcription factor in skin cancer processes.
Abstract FR:
La peau est la première barrière de protection de l'organisme face aux agressions de l'environnement incluant les radiations UV solaires responsables de dommages sur l'ADN. Afin de prévenir l'apparition de lésions et de maintenir l'intégrité du génome, la cellule a mis en place des systèmes de protection, la réponse pigmentaire, et de réparation, le NER. Parallèlement à la régulation transcriptionnelle UV induite dépendante du facteur USF-1 des gènes clés de la pigmentation, nous avons étudié l'induction transcriptionnelle potentielle de gènes codant pour les acteurs du NER. Par une approche combinant expériences in-vivo (RT-QPCR, ChIP, souris KO USF-1) et in-vitro (EMSA, luciférase essais), nous impliquons le facteur USF-1 dans l'induction transcriptionnelle en réponse aux UV de deux acteurs des étapes de reconnaissances des lésions par le NER. L'ensemble de ces données obtenues au cours de ma thèse vient compléter la liste des gènes cibles du facteur de transcription USF-1 et élargit son réseau d'implication en réponse aux UV. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel du facteur USF-1 dans le processus tumoral des cancers cutanés UV-induits.