Abstract FR:

La cadherine de l'endothelium vasculaire (ve-cadherine) est une proteine adhesive transmembranaire, localisee aux jonctions intercellulaires endotheliales. Cette molecule est exprimee specifiquement et constitutivement par les cellules endotheliales. La premiere partie de ce travail est consacree a l'etude du promoteur de la ve-cadherine. La region proximale permet l'expression d'un gene rapporteur dans les cellules endotheliales en culture mais aussi dans des cellules non endotheliales. Cette sequence contient trois sites essentiels a l'activite transcriptionnelle : une boite gt qui peut interagir avec les facteurs de transcription sp1 et sp3, et deux sites de reconnaissance pour des facteurs de la famille ets. La region situee en amont contient deux sequences reprimant l'activite promotrice dans les cellules non endotheliales. Nous avons pu definir une sequence promotrice d'environ 2500 pb (2486/+23) qui permet la specificite d'expression dans les cellules endotheliales. Pour analyser l'activite de cette sequence, in vivo, nous avons produit des souris transgeniques. Les animaux obtenus presentent un profil d'expression du transgene identique a celui de la ve-cadherine endogene. Le gene marqueur est exprime aux stades precoces de la vasculogenese et dans toutes les structures vasculaires qui se developpent ensuite. L'expression dans les cellules endotheliales persiste chez l'adulte. Cette region promotrice contient par consequent, l'ensemble des elements regulateurs du promoteur endogene et elle constitue un outil permettant de cibler l'expression d'un gene dans les cellules endotheliales. La deuxieme partie de ce rapport est consacree a l'etude du role biologique de la ve-cadherine. Dans ce but, nous avons invalide le gene de la ve-cadherine chez la souris. Les animaux heterozygotes sont viables et fertiles mais la mutation est letale a l'etat homozygote. Des 9. 5 jours p. C. L'embryon deficient en ve-cadherine presente des anomalies du developpement. Ces embryons sont caracterises par un retard de croissance, une anemie et une hypertrophie du pericarde. L'etude histologique indique un retard du developpement vasculaire des 8. 5 jours p. C. A 9. 5 jours de developpement les aortes dorsales et les arteres ombilicales sont presentes mais on peut noter une dilatation importante dans la partie caudale. Le reste du reseau vasculaire de l'embryon est primitif et desorganise. Des necroses importantes apparaissent a ce stade. Dans le sac vitellin les ilots, sanguins renferment des cellules sanguines entourees de cellules endotheliales mais ne fusionnent pas pour former un plexus vasculaire. Ces cellules contiennent neanmoins des jonctions interendotheliales suggerant que la ve-cadherine n'est pas indispensable pour la reconnaissance homotypique mais qu'elle joue un role essentiel dans la morphogenese vasculaire.