thesis

Effets de l'hypoxie sur le phénotype musculaire, de l'exposition aigüe à l'adaptation naturelle

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Lyon 1

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

En haute altitude, la diminution de la disponibilité en oxygène constitue un stress majeur pour le cœur et les muscles squelettiques posturaux. Ces tissus vont développer en hypoxie un ensemble de réponses adaptives. Notre première étude porte sur l’implication de l’AMPK (AMP-activated protein kinase), et de Akt dans les réponses cardiaques précoces, chez des rats exposés à l’hypoxie. Nos résultats montrent que la phosphorylation de l'AMPK est diminuée en hypoxie aiguë dans les deux ventricules, et revient aux valeurs contrôles à 7 jours. Akt ne semble pas la cause de la diminution de l'activité de l'AMPK. Dans un deuxième temps, nous nous sommes intéressés à la maturation postnatale des muscles cardiaque et soléaire chez des rats en hypoxie chronique (3 semaines à 3700m, rat H) et chez des rats nés et vivant à 3700m depuis plusieurs générations (rat LP). Les résultats montrent que la réexpression d’isoformes immatures observée dans le vg des rats H ne persistent pas chez les rats LP. Par contre, l'hypertrophie du vd et ses effets sur le phénotype sont similaires chez les rats H et LP. Le métabolisme oxydatif dans le soléaire est réduit chez rats H exposés à l'hypoxie. Au contraire, chez les rats LP le soléaire présente des caractéristiques contractiles plus rapides, avec un métabolisme glycolytique augmenté et des capacités mitochondriales identiques à celles des rats normoxiques. Ces résultats attestent de l’adaptation naturelle des rats LP à l’environnement hypoxique, acquise au fil des générations