Abstract FR:

Thèse de doctorat en sciences du médicament. Ce travail de thèse a eu pour objectif : 1] l'étude des mécanismes intracellulaires de régulation de la sensibilité au calcium intracellulaire ([Ca2+][indice i]) de la réponse contractile des cellules musculaires lisses, lors d'une stimulation par un agoniste, la noradrénaline, 2] la comparaison de ces mécanismes dans une artère musculaire de faible diamètre, l'artère caudale, et une artère de transfert, l'aorte, chez le rat, et 3] l'analyse des perturbations de ces mécanismes lors du vieillissement vasculaire. L'originalité de ce travail repose sur l'utilisation simultanée et sur la même artère d'une approche fonctionnelle et biochimique. La première a consisté à évaluer l'impact d'un traitement par la toxine pertussique, un inhibiteur des protéines G[indice i] et G[indice 01] sur le couplage [Ca2+][indice i]-vasoréactivité dans un segment perfusé d'artère caudale dé-endothélialisée ou sur la réponse contractile d'anneaux d'aorte dé-endothélialisée. L'approche biochimique a permis d'étudier le rôle des protéines G[indice i/o] dans la sensibilité au [Ca2+][indice i] de l'appareil contractile lors d'une stimulation par la noradrénaline. Ces deux approches ont été réalisées sur deux souches de rats normotendus (Wistar et WAG/Rij). [. . . ]