Abstract FR:

ALK-1 est un récepteur de type I de la famille TGF-b exprimé spécifiquement dans les cellules endothéliales. Des études génétiques ont montré que ce récepteur était impliqué dans l'angiogenèse. Nous avons cherché à déterminer les fonctions cellulaires et moléculaires d'ALK-1 et son mécanisme d'action dans les cellules endothéliales. Nous avons montré qu'ALK-1 inhibe la prolifération et la migration des cellules endothéliales, ainsi que leur réorganisation en tube. Ces effets semblent liés à des défauts de réorganisation du cytosquelette. L'inhibition de la migration par ALK-1 est dépendante des protéines Smad, effecteurs intracellulaires des récepteurs ALK. Nous avons montré qu'ALK-1 phosphoryle Smad5 sur les deux dernières sérines de son extrémité C-terminale, et sur un nouveau site encore indéterminé. Ces observations permettent de proposer qu'ALK-1 joue un rôle principalement dans la phase de maturation de l'angiogenèse.