Complément et neuroprotection
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Abstract EN:
For a long time, the classical dogma has considered complement activation in brain pathology deleterious for surrounding cells since it promotes inflammation processes and triggers membran attack complexe formation resulting in cell lysis. A growing body of evidence implicates complement in neuoroprotection processes. My PhD work consisted in exploring the different mecanisms set up by complement activation to protect cells, neurons essentially. The up-regulation of neuronal CD55 or NGF secretion by astrocytes following a simultaneous anaphylatoxins and IL-1b stimulation may contibute to neuronal protection. On the other hand, phagocytosis of apoptotic cells, which is an important process to prevent inflammatory reaction is not regulated by C3a.
Abstract FR:
Pendant longtemps, l'activation du complément exprimé dans le système nerveux central a été considérée comme délétère pour les cellules environnantes puisque permettant une amplification de l'inflammation et surtout la lyse cellulaire par le complexe d'attaque membranaire. Mais le concept d'un rôle du complément dans la neuroprotection a émergé suite à des données plus récentes. Le travail de cette thèse a consisté à explorer les mécanismes que le complément met en place également par son activation pour protéger les cellules avoisinantes, les neurones essentiellement. Cela peut passer par une augmentation d'expression de CD55 au niveau neuronal ou par la libération de NGF par les astrocytes grâce à un effet synergique des anaphylatoxines et IL-1b. En revanche, la phagocytose des cellules en apoptose, processus important pour éviter le déclenchement d'un réaction inflammatoire n'est pas régulée par le C3a.