Étude in vitro de la myélotoxicité des trichothécènes
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Les trichothécènes, mycotoxines produites par différentes espèces de Fusarium, ont une incidence rapportée dans le monde entier. Ces composés contaminent les produits agro-alimentaires, et sont à l'origine de mycotoxicoses humaines et animales, dont les symptômes se caractérisent entre autres par des troubles hématologiques. L’origine de ces troubles a été recherchée à l'aide d'un modèle de culture de progéniteurs hématopoïétiques granulo-monocytaires (CFU-GM) humains et de rat. Les trichothecenes les plus fréquemment détectes, les toxines T-2, HT-2, le diacétoxyscirpénol (DAS) et le déoxynivalénol (DON) ont été choisis pour mener cette étude. Leurs effets sur la prolifération des CFU-GM ont permis de mettre en évidence leur forte myélotoxicité. Les effets de T-2, HT-2, DAS et DON ont ensuite été recherchés sur la lignée érythroide humaine (BFU-E/CFU-E). Chez l'homme, les BFU-E sont beaucoup moins sensibles aux trichothécènes que les CFU-GM. Néanmoins, la différenciation des BFU-E est affectée par les trichothécènes. Afin de rechercher les cibles cellulaires des trichothécènes, de nouveaux outils d'étude de l'hématotoxicite ont été développés : une technique de culture de CFU-GM permettant la récupération des cellules après 14 jours ; le test MTT, jusqu'a présent non utilisable pour les CFU-GM ; le dosage des protéines totales et de l'activité LDH ; deux techniques d'évaluation des péroxydations lipidiques ; l'évaluation du pouvoir antioxydant de xénobiotiques, appliquée aux CFU-GM. Si la cible cellulaire majeure de T-2 sur les CFU-GM semble être la membrane plasmique, l'activité mitochondriale et les contenus protéiques de ces progéniteurs sont également affectés. Les atteintes membranaires de T-2 ne s'exercent pas par l'intermédiaire de péroxydations lipidiques. D’autre part, les différences de sensibilité entre les CFU-GM humains et de rat semblent s'expliquer par des mécanismes cellulaires différents.