Structure moléculaire et fonctionnalité d'un variant hypophysaire du récepteur alpha des oestrogènes de la ratte
Institution:
Rennes 1Disciplines:
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L'hypophyse de rat présente la particularité d'exprimer transitoirement un récepteur tronqué des œstrogènes alpha, nommé TERP-1. Ce variant naturel est exprimé spécifiquement dans les cellules lactotropes au jour du proœstrus du cycle œstrien et au cours de la seconde moitié de la gestation. Nous avons montré que ce variant est généré à partir d'un promoteur intronique, localisé dans l'intron 4 du gène du ERa. Le récepteur ERa et le facteur de transcription spécifique de l'hypophyse, Pit-1, régulent l'activité transcriptionnelle de ce promoteur. La protéine TERP-1 exerce un rôle de dominant négatif vis à vis du ER( via des interactions protéines/protéines. Le rôle de ce variant pourrait être de protéger les cellules lactotropes contre les imprégnations œstrogéniques ou/et d'induire la prolifération de ces cellules par un mécanisme de rétrocontrôle négatif du ER(. Ces résultats suggèrent l'existence d'un nouveau mécanisme de signalisation des récepteurs des œstrogènes.