Abstract FR:

Le gene sry/sry, porte sur le chromosome y, est responsable de la commutation de la gonade indifferenciee en testicule. Depuis le clonage de ce gene en 1990, aucun evenement moleculaire directement induit par sry/sry ou etroitement lie a son expression n'a ete mis en evidence. Nous avons postule qu'il pouvait exister des evenements moleculaires communs a la differenciation testiculaire normale et a l'inversion sexuelle des ovaires foetaux en presence d'amh. Par l'etude moleculaire de ce phenomene, nous pensons qu'il est possible d'apporter des elements nouveaux pour la comprehension des mecanismes precoces de la differenciation testiculaire. Cette etude a ete realisee en mettant au point la culture organotypique d'ovaires ftaux de souris, en presence ou non d'amh recombinante de souris, combinee a la technique d'analyse differentielle d'arn messagers (mrna differential display). Cet outil nous a permis d'isoler plusieurs adnc induits precocement en presence d'amh. L'un d'entre eux nous interesse plus particulierement car il possede une homologie de 87% avec un facteur de transcription tres recemment isole chez l'homme et implique dans des processus de differenciation. Le clonage de l'adnc ainsi que l'etude de l'ontogenese de ce gene au niveau du testicule ftal ont ete recemment inities. Par ailleurs, l'etude des sequences d'adn flanquant le gene de l'amh a ete entreprise par notre equipe. Nous avons mis en evidence, dans la partie amont, un autre gene nomme sap62, tres conserve de la souris a l'homme et dont le codon stop se situe a 300 bases du codon atg de l'amh. Ce gene code pour une des proteines formant le complexe d'epissage ou spliceosome. Il est exprime dans tous les types cellulaires, a tous les stades du developpement alors que l'amh est exprime de facon tres specifique. La conservation du locus sap62/sap62-amh/amh que nous avions mise en evidence nous a amenes a caracteriser plus precisement le gene sap62.