Abstract FR:

Les genes codant pour les chaines alpha et beta du recepteur a l'antigene des cellules t (tcr) sont rearranges sequentiellement durant la differenciation intrathymique des lymphocytes t, caracterisee par l'expression de plusieurs molecules membranaires, dont cd4 et cd8. Le rearrangement des genes tcrb, codant pour la chaine beta, intervient durant le stade cd4 8 (dn), et permet l'expression d'un pre-tcr comprenant la chaine beta, ptalpha et le complexe cd3, responsable de la transduction des signaux d'activation. L'assemblage du pre-tcr induit la maturation des thymocytes jusqu'au stade cd4 +8 + (dp). Il est generalement admis que les genes tcra, codant pour la chaine alpha, sont rearranges a la transition dn/dp, apres signalisation par le pre-tcr. Ma these a pour objet l'etude de la regulation des rearrangements des genes tcra, et du role du pre-tcr dans ce processus. L'inactivation du gene codant pour ptalpha entraine chez la souris un blocage partiel de la differenciation des lymphocytes t au stade dn. Nous avons montre que le repertoire des chaines tcralpha exprimees chez ces animaux est essentiellement normal. Il semble donc que le pre-tcr ne soit pas requis pour le rearrangement et l'expression des genes tcra, et que ces evenements peuvent potentiellement se produire au stade dn. Nous avons poursuivi ces travaux en analysant le statut des genes tcra dans d'autres modeles de souris genetiquement modifiees ou la differenciation des thymocytes est bloquee au stade dn. Nous avons pu formellement demontrer, pour la premiere fois, la presence de rearrangements tcra des le stade dn, en absence de signaux issus de cd3, du pre-tcr ou du tcr. Enfin, nous avons etudie la reponse a l'irradiation des thymocytes de souris n'exprimant pas cd3. L'irradiation conduit a l'induction des rearrangements tcra et a la reprise de la differenciation a la fois par des voies p53 dependantes et independantes.