Contrôle de l'apoptose des hépatocytes en fonction de leur état fonctionnel : effets des agents toxiques et protecteurs
Institution:
Rennes 1Disciplines:
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L'objectif de ma thèse était de mieux comprendre les mécanismes régulateurs de l'apoptose hépatocytaire. Dans le cadre de ce projet, nous avons : 1)caractérisé le mécanisme moléculaire apoptotique induit par l'isolement et la mise en culture des hépatocytes, 2)identifié le mécanisme hépatoprotecteur du diméthylsulfoxide ; inhibition de l'activité des caspases apicales et des protéines kinases ASK1/JNK (apoptosis signalling kinase 1/c-Jun N-terminal kinase), via l'intervention des Glutathion S-transférases M1 et A1, 3)suggéré que l'effet anti-apoptotique de l'EGF (epidermal growth factor), résulte de deux signaux anti-apoptotiques consécutifs, transmis par p38MAPK et ERK, et 4)développé une méthode de transfert de gènes non-virale, efficace et peu toxique pour les hépatocytes en culture primaire. Au final, l'identification de ces deux mécanismes inhibiteurs de l'apoptose, devraient permettre, à terme, de mieux comprendre le processus de cancérisation hépatique.