Abstract FR:

Le present travail qui s'inscrit dans le cadre general des etudes consacrees a la protection pharmacologique des tissus cardiaque et vasculaire au cours de la reperfusion post-ischemique, comprend deux parties principales. La premiere a ete realisee sur un modele d'ischemie/reperfusion myocardique sur un modele experimental de coeur isole de rat. Les resultats sont exprimes en termes de donnees fonctionnelles, metaboliques et ultrastructurales. La seconde partie est une etude pharmacologique menee sur un modele d'anneaux d'aorte isolee de rat et comporte essentiellement des mesures de contractilite vasculaire. Dans la premiere partie, nous avons etudie l'effet protecteur du chlorure de manganese sur la recuperation post-ischemique du myocarde. Nous avons demontre que le manganese, administre durant la phase precoce de la reperfusion, ameliore la recuperation metabolique et fonctionnelle, vraisemblablement par le biais d'une protection antioxydante de la membrane des cardiomyocytes. Nous avons egalement mis en evidence un effet protecteur du manganese administre avant la periode d'ischemie sur la fonction et l'ultrastructure du myocarde post-ischemique. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons montre qu'euk8, un compose de type salen-manganese presentant de fortes activites sod et catalase, exerce in vitro un effet vasorelaxant dose-dependant, non medie par une simple protection antioxydante de no, mais essentiellement du a une activation de l'adenylate cyclase et de la guanylate cyclase soluble des cellules musculaires lisses vasculaires. Enfin, une etude des effets vasomoteurs du manganese nous a amenes a conclure qu'il induit une relaxation par le biais de mecanismes plus complexes qu'une simple protection antioxydante de no et qu'un simple effet antagoniste calcique direct sur les cellules musculaires lisses vasculaires.