Modulation des propriétés anti-tumorales de TRAIL dans les lymphomes folliculaires : rôle du microenvironnement ganglionnaire
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Follicular Lymphomas (FL) are indolent non-Hodgkin lymphomas derived from germinal centers. There are characterised by a t(14,18) chromosomal translocation responsible for the overexpression of the oncoprotein, Bcl-2. In this pathology, tumor B cell survival is linked to the microenvironment of the lymph node (LNM). None of standard therapies are curative against FL, especially in case of a multi-recurrent disease. Then, innovative approaches are urgently needed. The TNF family member, TRAIL, is emerging as a promising cytotoxic molecule for antitumor therapies. In consequence, the aim of this work was to investigate TRAIL-mediated apoptosis in FL B cells of the LNM in this response. We show with clear evidence that stromal cells and TFH lymphocytes, which correspond to key cellular partners of the LNM, protect tumour B cell from TRAIL-induced. This protection is mediated by NFkappaB and COX-2 activation. It is then crucial to take impact of the stromal, haematopoietic and cytokinic microenvironment present in germinal center in new anti-lymphoma treatments.
Abstract FR:
Les lymphomes folliculaires (LF) issus du centre germinatif sont indolents et caractérisés pour 80% d’entre eux par une translocation chromosomique t(14,18) conduisant à la surexpression de l’oncogène Bcl2. Dans cette pathologie, les cellules tumorales dépendent pour leur survie des autres cellules du microenvironnement ganglionnaire (MG). L’amélioration des thérapies pour lutter efficacement contre les LF, ne permet pas de guérir les formes avancées de cette maladie. Ainsi, la recherche de nouvelles molécules anti-tumorales demeure primordiale. TRAIL, un membre de la famille des TNF, apparaît comme une molécule prometteuse dans cette lutte anti-tumorale. Le but de ce travail a consisté à étudier les effets du MG sur l’action de TRAIL dans le LF. Nos résultats montrent que le stroma et les lymphocytes TFH, cellules importantes du MG, protègent les lymphocytes B tumoraux de l’action de TRAIL, en modulant des molécules cibles de la voie NFkappaB et en modulant l’activité de l’enzyme COX-2. Il est donc crucial de prendre en compte l’impact du MG stromal, hématopoïétique et cytokinique dans le développement de nouveaux traitements anti-lymphomateux.