Un nouveau rôle pour CD44 dans la transformation cellulaire
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The adhesion protein CD44 is overexpressed in several type of cancer. The mechanisms by which CD44 plays a role in tumor progression are not yet clear, although they may promote metastasis. Using a reversible RET-dependent oncogenic conversion model and a restricted proteomic approach, we identified a positive correlation between the neoplastic transformation and the expression of standard CD44. We found that CD44 is sequentially cleaved by metalloproteases and γ-secretase, resulting in a nuclear translocation of CD44 intracellular domain (CD44-ICD). We showed that this proteolytic fragment possesses a transforming activity and that it participated to RET-induced transformation of RAT-1 cells. This work indicates a novel role for CD44 in early events in tumorigenesis through the relaease of CD44-ICD
Abstract FR:
La protéine d’adhérence CD44 est exprimée de façon aberrante dans plusieurs types de cancers mais les mécanismes moléculaires par lesquels elle participe à la tumorigénèse restent mal définis. Le modèle couramment retenu lui attribue un rôle dans la capacité métastatique, un évènement tardif de la tumorigénèse. L’utilisation d’un système original qui mime une activation inductible et réversible de l’oncogène RET dans des fibroblastes de rat, nous a permis de montrer que CD44 participe également aux étapes plus précoces du développement tumoral. L’augmentation d’expression de CD44 au cours de la transformation cellulaire s’accompagne d’un clivage protéolytique séquentiel par des métalloprotéases puis des γ-sécrétases, qui conduit à la translocation nucléaire de son fragment cytoplasmique (CD44-ICD). De manière remarquable, CD44-ICD possède une activité transformante et contribue au processus de transformation induit par RET. Ce travail révèle ainsi une nouvelle fonction pour cD44 dans le développement tumoral via la libération de CD44-ICD