thesis

Quelles fonctions pour Gadd45a : une protéine induite par les ultraviolets B dans le mélanocyte humain ?

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Lyon 1

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

L’exposition aux ultraviolets B (UVB) solaires est impliquée dans l’étiologie du mélanome cutané, le cancer dont l’incidence augmente le plus en Europe (4 à 7% par an). En réponse à ce stress environnemental, les mélanocytes humains utilisent une voie indépendante de p53 impliquant l’activation du gène GADD45A. A l'heure actuelle, les fonctions de la protéine Gadd45a sont loin d'être complètement comprises et dépendent fortement du système cellulaire et de l’agent génotoxique utilisé. L’étude des conséquences biologiques de l’inhibition de son induction après UVB a montré que Gadd45a (i) induit un arrêt G2 via la séquestration de Cdc2 dans les Nuclear Speckles, (ii) protège les cellules de l’apoptose et (iii) stimule la réparation des lésions de l’ADN. Gadd45a pourrait être aussi impliqué dans la sensibilité aux UVB puisqu’il a été montré que la capacité d’induction d’apoptose en réponse aux UVB dans les lymphocytes constitue un facteur de risque de mélanome à un âge jeune