Passage cérébral de l'efavirenz : intéractions avec les protéines d'efflux ATP dépendantes et influence de la protéine gp120 du VIH
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The poor brain distribution of antiretrovirals (ARVs), owing to the restrictive properties of the blood-brain barrier, may be a major problem of AIDS treatments. Therefore, we have shown in rats and mice that the brain uptake of efavirenz (EFV) is higher than that previously described for the other ARVs. Moreover, we have determined that the brain uptake of EFV in rats and mice is not affected by transporters such as ABCB1, ABCG2, ABCC2 and 4 (proteins responsible for endothelial efflux of numerous compounds). Studying the short- and long-term effect of EFV on these proteins, it has been concluded that ABCG2 was the only one to be modulated by EFV (long-term functional induction) in rats, without altering the brain uptake of zidovudine (ABCG2-transported ARV). In a last point, we have observed no change in the brain accumulation of EFV in a rat model of brain HIV encephalitis.
Abstract FR:
La faible distribution cérébrale des antirétroviraux (ARVs), due aux propriétés restrictives de la barrière hémato-encéphalique, pourrait être une lacune majeure des traitements du SIDA. Nous avons donc montré chez le rat et la souris que l’accumulation cérébrale de l’éfavirenz (EFV) est supérieure à celle précédemment décrite pour les autres ARVs. De plus, nous avons déterminé que la capture cérébrale de l’EFV chez le rat et la souris n’est pas affectée par les transporteurs ABCB1, ABCG2, ABCC2 et 4 (protéines responsables de l’efflux endothélial de nombreux composés). En étudiant l’effet à court et long terme de l’EFV sur ces protéines, il est ressorti que seule ABCG2 est modulée par l’EFV (induction fonctionnelle à long terme) chez le rat, sans affecter la capture cérébrale de la zidovudine (ARV substrat d’ABCG2). Dans un dernier temps, nous avons observé l’absence de modification de l’accumulation cérébrale de l’EFV dans un modèle d’encéphalite à VIH chez le rat.