Abstract FR:

Ce travail de thèse montre le rôle du glutathion (GSH) et du pH dans la sensibilité des cellules cancéreuses à la mort cellulaire induite par TRAIL (TNF-α-related apoptosis-inducing ligand). La diminution du taux intracellulaire de GSH par la buthionine-sulfoximine (BSO) augmente la sensibilité des cellules humaines d'adénocarcinome colique HT29 et d'hépatocarcinome HepG2 à l'apoptose induite par l'association de TRAIL avec le cisplatine ou le 5-fluoro-uracile. L'expression de la protéine Bcl-2 reste un facteur de résistance même en présence de BSO. Les hépatocytes humains ne sont sensibles qu'à la combinaison TRAIL/cisplatine. Par ailleurs la diminution du pH extracellulaire à une valeur comparable à celle observée au niveau des tumeurs (pH 6. 5), sensibilise les cellules cancéreuses mais pas les hépatocytes humains à une mort cellulaire nécrotique dépendante des récepteurs de mort, TRAIL-R1 et TRAIL-R2, des caspases et de la protéine kinase RIP (Receptor-Interacting-Protein).