Abstract FR:

Le but de cette these est d'identifier des facteurs de transcription impliques dans la regulation des genes megacaryocytaires au cours de la differenciation hematopoietique. Le modele choisi pour aborder cette question est l'etude de la regulation de la transcription du gene de la glycoproteine iib (gpiib) plaquettaire dont l'expression est restreinte a la lignee megacaryocytaire. Le chapitre d'introduction consiste en une revue bibliographique sur la differenciation du tissu hematopoietique, la lignee megacaryocytaire, les mecanismes generaux de transcription des genes et les facteurs de transcription a doigts de zinc de la famille des proteines gata. La structure du promoteur de la gpiib est egalement decrite. Le chapitre des resultats concerne deux themes principaux: la description et la caracterisation d'un element activateur de la transcription situe dans la region distale du promoteur, et l'etude du role du facteur de transcription gata-1 sur l'activite transcriptionnelle du promoteur. Les principales methodes utilisees pour traiter ce travail sont des methodes de biologie moleculaire incluant les techniques d'empreintes a la dnase i, de retard sur gel et de transfection cellulaire. Un chapitre de discussion resume les resultats presentes et decrit une region du promoteur impliquee dans la specificite tissulaire du gene de la glycoproteine iib. Les perspectives de ce travail reposent sur la mise au point d'un modele de differenciation megacaryocytaire in vitro a partir de culture de cellules souches embryonnaires de souris