Abstract FR:

Le gène TP53 code pour un suppresseur de tumeurs, la protéine p53, qui est inactivée par mutation ou perte d'allèles dans plus de 50% des cancers. Une mutation particulière, R249S, qui consiste en une substitution au codon 249 (AGG vers AGT, arginine vers sérine), est très souvent détectée dans les carcinomes hépatocellulaire (CHC) dans un contexte étiologique d'exposition à l'aflatoxine. Dans ce contexte, il est rare d'observer des mutations sur d'autres codons, même ceux qui sont des cibles pour la formation d'adduits par des métabolites de l'aflatoxine in vitro. Pour explorer ce paradox, nous avons étudié les propriétés de ce mutant par sur-expression dans des cellules de CHC dépourvues de TP53, ou par inhibition par interférence d'ARN dans des lignes exprimant constitutivement R249S. [. . . ]