Régulation transcriptionnelle de la clusterine par le stress protéotoxique : vectorisation peptidique
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Rennes 1Disciplines:
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L'expression des protéines chaperon, telles que la clusterine, est régulée par le stress via les facteurs de choc thermique HSF (Heat Shock Factor). Ils se fixent sur un élément consensus appelé HSE (Heat Shock Element). Nous avons mis en évidence que l'inhibition du protéasome entraîne l'hétérotrimérisation d'HSF1 et HSF2 qui se fixent au niveau de l'élément HSE de la clusterine, appelé CLE. Toutefois, nous avons montré que les facteurs de transcription de la famille AP1 participent également à la surexpression de la protéine. Le développement d'un test enzymatique pour la vectorisation peptidique a été le second objectif de cette thèse. Ce test repose sur l'activité d'enzymes de déubiquitination intracytoplasmiques. Ce test nous a permis de montrer que le peptide TAT issu du VIH ne permet pas d'atteindre le cytoplasme des cellules, et de valider grâce à un modèle particulier, la cellule dendritique, l'ubiquitine comme système de libération de molécules vectorisées dans la cellule.