Abstract FR:

Lors de la mise en place du système nerveux au cours du développement embryonnaire, les axones vont croître jusqu'à leur cible finale, guidés par des molécules présentes dans l'environnement extracellulaire. Pour répondre à ces signaux, les axones possèdent des récepteurs à la surface de leur cône de croissance. Ce phénomène est appelé guidage axonal. La nétrine-1 a ainsi été isolée comme une molécule chimiotropique guidant la migration des axones. Différents récepteurs à la nétrine-1 ont été identifiés dont DCC (Deleted in Colorectal Cancer). En cherchant à comprendre la signalisation intracellulaire du couple DCC/nétine-1, nous avons mis en évidence un nouveau récepteur à la nétrine-1, le récepteur A2b. A2b s'est avéré capable d'induire une croissance axonale et une modulation du taux d'AMPc intracellulaire, via son interaction avec la nétrine-1. Nous avons aussi montré l'importance de la présence de DCC dans les radeaux lipidiques pour l'activation des MAPK et pour le guidage axonal induit par la nétrine-1