Abstract FR:

Les acidémies méthylmaloniques (AMM) isolées sont des erreurs innées du métabolisme génétiquement hétérogènes transmises sur le mode autosomique récessif et secondaires au déficit de l'activité enzymatique de la méthylmalonyl-CoA mutase. La mutase est une enzyme intramitochondriale codée par un gène nucléaire qui possède comme coenzyme un dérivé de la vitamine B12 : l'adénosylcobalamine. Après avoir déterminé l'incidence de ces pathologies (1/140 000), nous avons établi le phénotype biochimique d'une cohorte de 63 patients atteints d'AMM isolée dont 60 présentent une forme mut. Le séquencage du gène de la mutase chez ses 60 patients à permis d'identifier 35 nouvelles mutation sur le locus MUT. Nous avons également étudié à l'aide d'outils comme la PCR quantitative ou un modèle d'expression de protéine de fusion, la régulation de l'expression du gène de la mutase par différentes molécules impliquées ans la régulation de l'expression d'enzyme du métabolisme intermédiaire.