Abstract FR:

La maladie de Rendu-Osler (MRO) est une maladie génétique vasculaire à transmission autosomique dominante. Elle se manifeste par le développement de malformations artério-veineuses et de télangiectasies provoquant au niveau de la muqueuse nasale des saignements répétés et abondants. Notre équipe a testé la thalidomide sur un groupe de patients atteints de la MRO et nous avons observé son effet bénéfique sur les épistaxis. Nous avons découvert que la thalidomide stimule le recrutement des cellules murales des vaisseaux sanguins. En stabilisant le réseau vasculaire, elle permet de compenser les déficits de recouvrement caractéristiques de la MRO et certainement de réduire les saignements associés. Sur le plan moléculaire, nous avons montré que la signalisation PDGF-B joue un rôle important dans la maturation du réseau vasculaire induite par la thalidomide. Le ciblage des cellules murales constitue ainsi une stratégie de traitement des malformations vasculaires. Nous nous sommes également intéressés aux mécanismes de développement des télangiectasies chez les patients atteints de MRO. L'environnement semble jouer un rôle dans l'apparition des symptômes. Nous avons mis au point une inflammation trachéale et pulmonaire chez le modèle murin de la MRO. La vascularisation trachéale des souris mutantes ne montre pas de défauts majeurs. Cependant, l'inflammation induite par Mycoplasma pulmonis provoque un remodelage vasculaire. Au niveau de la trachée, la néoangiogenèse observée est plus précoce et accompagnée de télangiectasies chez les souris mutantes. Ces résultats suggèrent que l'inflammation favorise l'apparition des défauts vasculaires chez les patients atteints de MRO.