Abstract FR:

La drépanocytose se caractérise par la survenue de crises vaso-occlusives très douloureuses de fréquence et gravité variables d'un patient à l'autre. Les mécanismes physiopathologiques impliqués sont complexes, mettant en jeu de nombreux acteurs cellulaires, surtout le globule rouge (GR), et des processus d'activation cellulaire faisant intervenir un contexte pro-inflammatoire. Nous avons voulu déterminer l'impact du contexte inflammatoire sur les propriétés d'adhérence anormale et déshydratation du GR drépanocytaire (GRSS), anomalies fonctionnelles favorisant la survenue des crises. Pour cela, nous avons évalué l'effet des chimiokines inflammatoires RANTE et IL-8, aptes à se lier au GR grâce à leurs récepteurs DARC (Duffy Antigen Receptor for Chemokines). L'étude a été menée chez les patients présentant les phénotypes Duffy-positifs: [Fy(a+b+), Fy(a+b-), Fy(a-b+») ou Duffy-négatifs: [Fy(a-b-»). Nos résultats ont montré qu'IL-8 et RANTES favorisent, seulement chez les patients Duffy-positifs: la déshydratation des GR via l'activation des canaux Gardos (CG) et l'adhérence des GR aux ligands VCAM-1 et Fibronectine, via l'activation de l'intégrine VLA-4 exprimée par des réticulocytes. De plus, nous avons observé sans ces chimiokines: un taux de GR irréversiblement falciformés 17 fois plus important chez les sujets Duffypositifs, et un état d'activation supérieur des intégrines VLA-4 des GRSS Duffy-positifs comparé aux GRSS Duffy-négatifs. Ces résultats suggèrent l'existence de couplages DARC avec CG et VLA-4. D'autres travaux sont nécessaires pour déterminer si ces associations sont directes et explorer les voies de signalisation induisant les processus d'activation